CIS为临床多发脑血管病症,且在老年群体中发病率更高,其致病机制复杂,与细胞凋亡、炎症、离子失衡、氧化应激与兴奋性*性等均具有密切相关性。此外,老年CIS患者多合并不同类型基础病变,包括高血压、糖尿病,此类疾病可对患者血管等产生不同程度损害,在一定程度上增加了CIS治疗难度,不利于血管功能及神经功能等良好转归。因此,采取何种方式治疗老年CIS仍是研究焦点。静脉溶栓为CIS最有效、最常用治疗措施,可取得良好效果,但受用药禁忌与治疗时间窗等因素影响,导致多数患者难以采取溶栓治疗,且存在出血风险。近年来中医在CIS临床床治疗中的应用价值得到普遍重视,其中银杏叶提取物在疾病中较常用,其主要成分银杏二萜内酯(二萜类内酯)为产生神经保护功效的重要活性成分。同时,相关研究表明,银杏二萜内酯葡胺注射液为治疗脑血管疾病的常用中药制剂,其有效成分包括银杏二萜内酯A、银杏二萜内酯B、银杏二萜内酯K,具备显著脑保护、抗炎等功效,同时可降低血液粘滞度、抗血小板聚集,改善血液流变学状态。本研究选取本院老年CIS患者例,探讨银杏二萜内酯葡胺注射液应用价值,报告如下。
1.一般资料选取本院年10月~年10月收治的例老年CIS患者,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组56例。研究组患者年龄61~80岁,发病至就诊时间6.4~13.8h；对照组患者年龄60~79岁,发病至就诊时间6.1~14.3h。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会审批通过。
2.纳入与排除标准
纳入标准：
①符合CIS诊断标准,并经CT等检查确诊；②年龄≥60岁；③患者家属知晓本研究,签署同意书；④初次发病。
排除标准：
①腔隙性脑梗死及短暂性脑缺血发作者；②合并肾肝等脏器器质性病变者；③过敏体质及对研究药物过敏者；④纳入研究前2周内采取颅脑手术者；⑤颅内出血者。
3.治疗方法采取常规质量，针对基础疾病给予调控血压、血糖等干预。
对照组（基础治疗组）：静脉滴注依达拉奉30mg+ml生理盐水,2次/d；拜阿司匹灵1次/d,mg/次,连续治疗2周。
观察组（银杏二萜组）：于对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,静脉滴25mg银杏二萜内酯葡胺注射液+ml生理盐水,1次/d,连续治疗2周。
4.临床评价比较两组患者治疗前后NIHSS评分(分值越低代表患者的神经功能恢复越好)、BI评分(分值越高代表日常生活能力越好)和神经保护指标(BDNF、NSE)、血管保护指标(NO、resistin、ET-1、CGRP)水平以及临床疗效、不良反应发生情况。依据NIHSS变化评估临床疗效,基本痊愈：NIHSS降低90%；好转：NIHSS降低46%~90%；进步：NIHSS降低18%~45%；无效：未达到上述标准。总有效率=(基本痊愈+好转+进步)/总例数×%。空腹抽取静脉血4ml,离心取上清液,以酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定神经保护指标(BDNF、NSE)及血管保护指标(NO、resistin、ET-1、CGRP)含量。
1.两组NIHSS、BI评分比较治疗前,研究组患者NIHSS评分(13.95±3.31)分、BI评分(40.86±6.92)分与对照组(14.05±0.78)、(41.98±7.31)分比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分均低于治疗前、BI评分均高于治疗前,且研究组患者NIHSS评分(10.01±0.61)分低于对照组的(12.83±0.71)分、BI评分(53.71±5.48)分高于对照组的(47.52±6.96)分,差异均具有统计学意义(P0.05)。
2.两组临床疗效比较研究组患者中基本痊愈32例,好转8例,进步11例,无效5例,总有效率为91.07%；对照组患者中基本痊愈20例,好转11例,进步12例,无效13例,总有效率为76.79%；研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。
3.两组神经保护指标比较治疗前,研究组BDNF(17.26±2.96)pg/ml及NSE(14.32±2.15)μg/L与对照组的(17.52±3.05)pg/ml、(14.26±2.24)μg/L比较差异均无统计学意义(P0.05)；治疗后,两组BDNF高于治疗前、NSE低于治疗前,且研究组BDNF(25.63±5.23)pg/ml高于对照组的(21.05±4.26)pg/ml、NSE(6.71±1.21)μg/L低于对照组的(8.22±1.35)μg/L,差异具有统计学意义(P0.05)。
4.两组血管保护指标比较观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。治疗前,两组NO、resistin、ET-1、CGRP水平比较差异无统计学意义(P0.05)；治疗后,两组NO及CGRP水平均高于治疗前、resistin及ET-1水平均低于治疗前,且研究组NO及CGRP水平均高于对照组、resistin及ET-1水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。见表2。5.两组不良反应发生情况比较研究组不良反应发生率为14.29%(8/56),与对照组的8.93%(5/56)比较,差异无统计学意义(P0.05)。为进一步改善CIS疗效,临床将疾病治疗研究重心转向中西医结合。中医认为CIS病机在于恣酒纵欲、饮食不节、忧思恼怒,以致机体阴阳、血气及脏腑失调,气虚无力运血,血液凝滞,血气逆乱,气滞血瘀,造成脑脉痹阻不通,因此疾病治疗应注重活血化瘀。银杏二萜内酯葡胺注射液为中医治疗CIS的重要药物,可有效改善血管微循环状态,清除氧自由基,降低血液粘滞度。本研究结果显示,治疗后,两组患者NIHSS评分均低于治疗前、BI评分均高于治疗前,且研究组患者NIHSS评分低于对照组、BI评分高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。表明采取银杏二萜内酯葡胺注射液治疗老年CIS患者,可更有效恢复其神经功能与日常生活能力,提高疾病治疗疗效。银杏二萜内酯葡胺注射液可拮抗血小板活化因子(PAF)聚集,而PAF为血小板聚集激活的重要炎性介质,CIS发病后可促使机体靶细胞异常生成PAF,造成血小板聚集,加剧血栓,而银杏二萜内酯葡胺注射液可阻断磷酸酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路,以此实现抗血小板聚集,避免血管中血栓形成。同时,银杏二萜内酯葡胺注射液还可减少白细胞介素-1及肿瘤坏死因子等炎性因子表达,以此减轻脑组织缺血再灌注受损程度与炎性反应,减少大脑皮质和海马神经元细胞凋亡,修复神经,产生脑保护功效。此外,CIS发病后,兴奋性氨基酸大量释放至细胞外液,加剧脑组织损伤,而有研究指出,银杏二萜内酯葡胺注射液可减少缺血半暗带兴奋性氨基酸谷氨酸生成,抑制细胞外能量代谢,缓解缺氧缺血所致脑组织损伤。
此外，本研究于上述基础上对CIS患者治疗前后神经及及血管相关指标变化情况进行探究,结果发现治疗后研究组BDNF、NSE、NO、resistin、ET-1、CGRP水平均优于对照组(P0.05)。NSE为分布于脑神经元及神经内分泌细胞的特异性酶,脑组织缺氧缺血或损伤后,细胞膜完整性受损,NSE可释放至血液,其血清含量可特异性反映脑组织缺氧缺血后神经元损伤程度；BDNF为神经营养因子家族重要成分,在神经元存活及生长、分化、受损后修复及再生的维持中极为重要,为保护神经元存活及生长的关键生物活性物质,可准确反映受损神经细胞修复激活情况。而ET-1为体内活性最强缩血管物质,属强烈长效促生长因子,能促使血管平滑肌细胞增殖。CGRP为生物活性多肽,属舒血管活性肽,具备良好抑制脂质过氧化、正性心肌与扩张血管等作用,可保护损伤内皮细胞,并能抑制血管平滑肌与缩血管细胞增殖,促使NO生成；resistin为脂肪因子,可阻止脂肪细胞产生,调节体内脂代谢与糖代谢,可增加ET-1生成量,致使内皮功能紊乱,并会加速动脉粥样硬化进展。因此上述结果可证实银杏二萜内酯葡胺注射液在CIS的治疗中还可产生显著神经与血管保护作用,利于减轻神经与血管损伤,促使疾病良好转归。另由本研究结果可知,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05),提示银杏二萜内酯葡胺注射液治疗CIS安全可靠。
综上所述,采取银杏二萜内酯葡胺注射液治疗老年CIS患者,利于神经功能及日常生活能力改善,可对神经及血管产生良好保护作用,提高疾病整体治疗效果,且不会增加不良反应,具有安全性。中国药物经济学
２０２１年第16卷第2期
于国华，赵立伟，张福鼎，医院神经内二科折耳根参考文献
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