基于网络药理学探讨丹参治疗肺纤维化的作用机制
邹吉宇1,*瀚1,庞立健2,吕晓东1
(1．辽宁中医药大学，辽宁沈阳；2．辽医院，辽宁沈阳)
摘要
目的：基于网络药理学分析中药丹参治疗肺纤维化的作用机制。方法：依托TCMSP数据库，得到中药丹参成分的口服利用率和药物相似性等参数，并预测筛选中药丹参的有效成分及丹参对应靶点。通过GeneCards数据库收集与肺纤维化相关的基因，在与丹参靶点取交集后得到吻合的关键靶点。将上述靶点输入到String数据库，构建蛋白质-蛋白质互作网络(PPI网络),最后对吻合靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果：预测筛选出丹参65个有效成分和个作用靶点。肺纤维化疾病相关基因个，中药丹参与疾病共有靶点个。通过PPI网络分析，INS、IL6、VEGFA、EGFR、CASP3等可能是中药丹参治疗肺纤维化的关键靶点。结论网络药理学系统阐述了中药丹参治疗肺纤维化的潜在药理机制与多个靶点、多种信号通路有关。
关键词：网络药理学；丹参；肺纤维化；靶点机制
近年来，由于空气污染和环境恶化的加剧，肺部疾病逐年增加，而肺部疾病最终大多数都会转变为肺纤维化，致使肺纤维化人群显著上升，老年人多发，目前尚无有效的根治方法[1]。加之肺纤维化起病隐匿，机制不清，确诊后中位生存期约2～5年，严重降低生存率及生活质量[2-3]。目前西医多用激素、免疫抑制剂及调节剂等治疗，手段有限且疗效不明显，不良反应较多，预后不好[4]。而中医药治疗肺纤维化有一定程度优势，因此近年来如何通过中医药防治肺纤维化的研究广泛深入。
肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)即弥漫性肺间质纤维化，是一种临床极其重视的纤维增殖性肺部疾病，也是多种肺间质疾病的共同发展趋势及最终病理结局[5]。肺纤维化属于中医“肺萎”“肺痹”等范畴，主要临床表现为喘促气短、进行性呼吸困难、干咳或咳吐涎沫等，本病因邪入肺络，肺络气滞，气滞血瘀，肺络痿痹而发病，故活血化瘀通络为其中医治疗之法[6-7]。丹参始载于《神农本草经》,列为上品，味苦，性微寒，归心、肝经，根形似人参，皮丹而肉紫，故名丹参，具有活血祛瘀，凉血消痈，清心除烦，养血安神，调经止痛之功效[8]。现代药理学表明，丹参具有抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞、改善微循环、改善机体耐缺氧能力、减少胶原纤维产生和增加纤维蛋白降解、抗炎、抗肺纤维化等作用[9]。许多研究亦发现，丹参等活血化瘀类中药对肺纤维化发生发展具有较特异的延缓或抑制作用[10-11]。本研究利用网络药理学分析，筛选中药丹参的有效成分和作用靶点，与肺纤维化疾病相关基因取交集，分析活血化瘀类中药丹参治疗肺纤维化的潜在作用机制，以便于后续进一步探讨分析活血化瘀类中药治疗肺纤维化的机制，为中医药治疗肺纤维化探索出一条新路径。
1材料与方法
1.1中药丹参有效成分筛选及对应靶点预测
中药网络药理学数据库和分析平台TCMSP(