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TUhjnbcbe - 2022/3/12 16:45:00

中国青年报客户端南京1月25日电(中青报中青网记者李润文实习生雷浩然通讯员郭原君)近日,南京医科大学基础医学院毕洪凯团队成功筛选获得新型抗耐药性幽门螺杆菌的候选药物——二氢丹参酮I。该丹参酮单体具有高效快速杀灭幽门螺杆菌、抗幽门螺杆菌生物膜、安全以及不易耐药等优越特性,有望作为一个有前途的抗幽门螺杆菌候选药物进入临床前研究。

该成果已于年12月在国际抗菌药物权威期刊《AntimicrobialAgentsandChemotherapy》在线发表。

这些在显微镜下长度只有2.5到4微米,宽度只有0.5到1微米的螺旋形弯曲的细菌,不仅能够导致急、慢性胃炎和胃、十二指肠溃疡及淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病,还与胃癌和肠道外的肝癌、糖尿病等疾病有关。与其他细菌不同的是,幽门螺杆菌对人类“情有独钟”,人类的胃是它唯一的自然宿主。

我国传统的治疗方法是含两种抗生素的三联和四联疗法。但传统的治疗方法,并不能将幽门螺杆菌“铲草除根”。

“长期使用抗生素会令细菌产生耐药性,使抗生素药效变差,完全不能达到根除的效果。”毕洪凯解释道,“细菌的耐药性也是可以相互传播的,细菌对某种抗生素耐药,同时也会对其他抗生素耐药,而且耐药性还可以在不同的细菌、人体正常菌群的细菌与致病菌之间,通过耐药基因相互传播,使细菌耐药性更加复杂。”同时,幽门螺杆菌会在与抗生素的反应中形成“生物膜”,对抗生素会有抵抗作用,导致耐药性增高,影响了治疗效果,降低根治率。

年,毕洪凯的团队寻找到了突破口——丹参。从丹参中提取的二氢丹参酮I,可以有效抑制幽门螺杆菌对抗生素的耐药性。“二氢丹参酮I在杀灭幽门螺杆菌的时候,不仅可以破坏生物膜,同时可以杀灭附着在生物膜上的细菌。”

丹参是我国应用最广泛的活血、化瘀传统中药,其脂溶性提取物即丹参酮类化合物,包括丹参酮I、二氢丹参酮、丹参酮IIA、隐丹参酮等30多个单体。研究显示,丹参酮类化合物具有多种药理学作用,如抗癌、抗阳性细菌、抗炎、雌激素样活性和心血管保护等,但抗幽门螺杆菌作用未见报道。

毕洪凯的团队对多种中药单体进行细胞水平筛选,最终确定二氢丹参酮I单体杀灭幽门螺杆菌效果最佳,对幽门螺杆菌的标准和临床耐药菌株的最小抑菌浓度范围仅为0.-0.5μg/ml。除此以外,二氢丹参酮I对生物膜内幽门螺杆菌也有很好的杀灭作用,且在连续传代过程中幽门螺杆菌并未产生对二氢丹参酮I的耐药性。

“同时,采用中药现代化提取方法,将中药中有用单体提取出来,将不利于身体的成分过滤掉,避免了丹参酮类化合物容易产生的副作用。”毕洪凯表示,目前,这项技术已获得国家发明专利授权,同时在申请PCT专利。

毕洪凯表示,丹参是不能直接用来防治幽门螺杆菌感染的,而它的单体二氢丹参酮1离制成可临床使用的药物还有很长的路。下一步,他们将继续开展二氢丹参酮I的作用机制研究,完善二氢丹参酮I的抗幽门螺杆菌药理和*理学等研究工作。

来源:中国青年报客户端

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