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TUhjnbcbe - 2022/10/12 11:23:00

美国糖尿病协会有统计显示,3年以上的糖尿病患者,出现并发症的几率在46%以上;5年以上的糖尿病患者,出现并发症的几率在61%以上;10年以上的糖尿病患者,出现并发症的几率高达98%。发症是什

DSPN(糖尿病神经病变),约占糖尿病神经病变的75%,

但是目前对于糖尿病神经病变的治疗还是相当困难的,最重要的还是预防其发生和发展......

DSPN(糖尿病神经病变)有哪些症状?

对称性多发性感觉神经病变,最开始影响下肢远端,随着疾病的进展,逐渐向上发展,形成典型的“袜套样”和“手套样”感觉。

最常见的早期症状是由糖尿病小纤维神经病变引起的,表现为疼痛和感觉异常。

50%的糖尿病患者会出现糖尿病神经病变导致的疼痛(亦称为痛性DSPN),表现为灼痛、电击样痛和锐痛;其次是酸痛、瘙痒、冷痛和诱发性疼痛。

DSPN(糖尿病神经病变)若累及大神经纤维则导致麻木以及位置觉异常。

多达50%的DSPN(糖尿病神经病变)可能是无症状的;

如果没有及时发现是DSPN(糖尿病神经病变)且未实施预防性足部护理,则患者有足部受伤的危险。

一、DSPN(糖尿病神经病变)如何治疗?

目前针对糖尿病神经病变的病因和发病机制治疗包括控制血糖、营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环等;一些中药也可以用于糖尿病神经病变的治疗。

1、

药物甲钴胺

作为活性维生素B12制剂,较非活性维生素B12更易进入神经细胞内,可以促进神经元内核酸和蛋白质的合成,对髓鞘形成和轴突再生具有显著的促进作用,能够修复损伤的神经细胞,改善神经传导速度。甲钴胺可明显改善糖尿病神经病变患者的临床症状、体征以及神经传导速度。

推荐用法:甲钴胺针剂~μg/d肌内注射或静脉滴注2~4周,其后给予甲钴胺片μg,每日3次口服,疗程至少3个月。该类药物安全性好,无明显不良反应。

2、抗氧化应激药物硫辛酸

α硫辛酸(简称硫辛酸):是一种强有力的抗氧化因子,能够通过抑制脂质过氧化,增加神经营养血管的血流量,直接清除活性氧簇和自由基,保护血管内皮功能。α硫辛酸mg/天静脉滴注3周,可改善神经感觉症状(神经病变主觉症状问卷评分)和神经传导速度。mg/天,长期口服亦可改善神经电生理改变,减轻及延缓神经损害的发展,建议早期给予治疗,口服α硫辛酸与注射剂型的临床疗效相当。此外,硫辛酸在改善糖尿病患者胃轻瘫、男性勃起功能障碍方面也有一定的疗效。

推荐用法:α硫辛酸mg/天,疗程3个月;症状明显者先采用α硫辛酸针剂mg/天,静脉滴注2-4周,其后mg/天口服序贯治疗,该药安全性良好。

3、抑制醛糖还原酶活性药物依帕司他

依帕司他:是一种醛糖还原酶抑制剂,能抑制多元醇通路异常、改善代谢紊乱,有效改善糖尿病神经病变的主观症状和神经传导速度。依帕司他单药长期治疗可以有效改善糖尿病神经病变的症状,并延缓疾病的进展,尤其是对血糖控制良好、微血管病变轻微的患者。

依帕司他联合α硫辛酸(mg/天)或甲钴胺治疗糖尿病神经病变,均优于单药治疗。

此外,依帕司他还可以改善糖尿病CAN、糖尿病胃轻瘫、糖尿病ED和瞳孔光反射减退。

推荐用法:成人剂量每次50mg,每日3次,于餐前口服,疗程至少3个月。长期应用耐受性较好,不良反应较少。

4、改善微循环药物

①前列腺素及前列腺素类似物:可增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量、舒张血管平滑肌、降低血液黏度、改善微循环。

前列腺素E1能改善DSPN症状、体征以及神经传导速度。

口服贝前列腺素钠也有类似作用。

前列腺素E1联合甲钴胺或α硫辛酸治疗,临床效果和神经传导速度的改善均优于单药治疗。

推荐用法:前列腺素E1脂微球载体制剂10μg/d静脉滴注2周,然后序贯给予贝前列腺素钠20~40μg,每日2-3次口服,连续治疗8周。该类药物安全性好,不良反应发生率低,主要是胃肠道反应,静脉制剂主要是静脉炎。

②己酮可可碱:扩张血管,改善微循环;并具有抗炎、抑制血小板黏附聚集和预防血栓生成作用。

己酮可可碱mg/d使用2个月可明显加快DSPN患者神经传导速度,改善糖尿病神经病变的症状。

推荐用法:静脉注射或静脉缓慢滴注,一次0.1~0.2g,每日1~2次,每日最大剂量不应超过0.4g,连续使用8周;口服的缓释片每日1~2次,一次0.4g,连续使用8周。

该药无明显不良反应。

③胰激肽原酶:能够扩张小动脉增加毛细血管血流量、激活纤溶酶、降低血液黏度、改善血液流变学和组织灌注。还具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液循环等作用,在改善DSPN症状及体征以及神经传导速度方面,与前列腺素E1脂微球载体制剂相似。

推荐用法:胰激肽原酶每日40U,肌肉注射,连续10天,然后隔天肌内注射一次,连续20天作为一个疗程。

口服制剂为~U/次,每日3次,疗程3个月。

不良反应包括偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉,停药后消失。

④巴曲酶:具有降解纤维蛋白原,改善高凝、高黏状态和微循环障碍的作用。首次剂量10BU,以后隔日给5BU,30BU为1个疗程,可有效改善麻木、冷感等症状及神经传导速度,安全性较好,偶见注射部位止血延迟。

5、中药

一些具有活血化瘀作用的植物药及中药制剂也常被用于糖尿病神经病变的治疗,如木丹颗粒、复方丹参滴丸。

(1)木丹颗粒:主要包含丹参、元胡、当归等,是益气活血、通络止痛的中药复方制剂,对糖尿病患者的神经损伤有修复作用。木丹颗粒在治疗DSPN方面与甲钴胺有同等疗效。推荐用法:一次1袋(7g),每日3次,饭后30min服用,用温开水冲服。4周为一疗程,可连续服用两个疗程。

(2)复方丹参滴丸:由丹参、三七、冰片等药物组成,可提高机体抗凝和纤溶活性,抑制血小板聚集和血栓形成,并可以阻断羟自由基的产生和阻止脂质过氧化。复方丹参滴丸单用或者联合甲钴胺均可以改善DSPN患者的症状及神经传导速度。用法用量:每次15丸,每日3次,3个月为一疗程,不良反应偶见胃肠道不适。

二、糖尿病神经病理性疼痛

在痛性DSPN患者还需要应用某些止痛药物治疗。

1.治疗糖尿病神经病理性疼痛,应考虑首先选用普瑞巴林或度洛西汀。

2.考虑到患者的社会经济情况、共患病和潜在的药物相互作用,加巴喷丁也可以作为一种有效的初始治疗药物。

3.三环类抗抑郁药也可有效减轻糖尿病患者的神经病理性疼痛,但其具有较高的发生严重不良反应的风险,故应谨慎使用。

4.鉴于成瘾和其他并发症的高风险,阿片类药物,包括他喷他多和曲马多,不推荐作为治疗DSPN相关疼痛的一线或二线药物。

来源:糖尿病神经病变诊治专家共识(年版).中华糖尿病杂志,,13(6):-

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